Nello storico quartiere di Castello, è lo spazio espositivo dell’Associazione Culturale e di progetti fotografici S’Umbra.

Ottenuto nel 1606 il riconoscimento del pontefice Paolo V e conseguito nel 1620 il privilegio di fondazione da parte di Filippo III di Spagna, l’Universitas Studiorum Calaritana inizia la propria attività nel 1626. Ispirato in prevalenza ai modelli delle università spagnole e in minor misura a quelle italiane, lo Studio Generale consta di cinque Collegi d’Insegnamento: Teologia, Leggi, Medicina, Filosofia, ed Arti.

Nella seconda metà del secolo XVIII, Carlo Emanuele III di Savoia volle la costruzione di una nuova sede dell'Ateneo cagliaritano, incarico assegnato all'ingegnere militare Saverio Belgrano di Famolasco. L'idea del sovrano prevedeva la realizzazione di un vasto polo culturale, con l'erezione del palazzo universitario, del seminario tridentino e di un teatro, nell'area soprastante il Bastione del Balice. Di questo progetto originario, vennero realizzati solo i primi due edifici e l’inaugurazione del palazzo ebbe luogo il 1° novembre 1769 in coincidenza con l'inizio del nuovo anno Accademico.

In seguito alla “Legge Casati” nel 1859 e la “Riforma Gentile” nel 1923, nascono altre facoltà. La Scuola di Farmacia si trasforma in Facoltà autonoma, viene autorizzata l'istituzione della Facoltà di Magistero, e appena un anno dopo ha inizio l'attività della Facoltà di Ingegneria Mineraria. Dopo la seconda guerra mondiale, la Facoltà di Giurisprudenza viene sistemata definitivamente in viale Sant'Ignazio insieme alle Facoltà di Economia e Commercio e di Scienze Politiche che andranno a completare la topografia del polo giuridico economico. Agli stessi anni risale anche la realizzazione dell’edificio della Clinica Medica nella Fossa di San Guglielmo e dei padiglioni di Ingegneria in piazza d’Armi.

Successivamente si avvia la costruzione delle sedi della Facoltà di Lettere e Filosofia e della Facoltà di Magistero, nonché dell’Istituto di Geologia e Mineralogia. Queste strutture sono allocate in una vasta area nota con il nome di "Sa Duchessa". Sorgerà in seguito anche la prima Casa dello Studente, l’edificio che ospita il Corso di Laurea in Psicologia di recente istituzione e della Facoltà di Lingue e Letterature Straniere. Nell’ultimo decennio, con considerevole impegno di energie, si è dato avvio alla costruzione del Polo Scientifico dell’Università di Cagliari a Monserrato.

Nell’atrio del Rettorato dell’Università di Cagliari, sono posizionate quattro statue bronzee, che rappresentano la Filosofia, la Giurisprudenza, la Medicina, la Scienza e la Tecnica.

Le cere anatomiche nascono in seguito al viaggio di studio a Firenze compiuto dal Professore Francesco Antonio Boi (Olzai, 1767-Cagliari, 1855) docente di anatomia umana dell'Università di Cagliari, e furono modellate da Clemente Susini tra il 1803 e il 1805 nel laboratorio di ceroplastica del Museo della Specola di Firenze. Esse furono acquistate dal viceré Carlo Felice per il Museo di Antichità e Storia Naturale ospitato nel Palazzo Viceregio di Cagliari. Nel 1858, quando il museo fu trasferito nel palazzo dell'Università, le cere furono separate come "Gabinetto Anatomico" e affidate alla custodia del docente di Anatomia. Nel 1923 furono trasportate nella vecchia sede dell'Istituto di Anatomia. Dal 1991, per iniziativa del professor Alessandro Riva, le cere sono esposte nella sala pentagonale della Cittadella dei Musei. L'originale collezione comprende una raccolta di 23 modelli anatomici in cera policroma, ottenuti da calchi in gesso di reperti anatomici, che riproducono minuziosamente, in sezione, le diverse parti del corpo umano, sia maschile che femminile.

La collezione di Cagliari, ormai famosa in tutto il mondo, è l’unica tra quelle prodotte al Museo di La Specola in cui tutti i modelli sono datati e firmati dal grande ceroplasta  Clemente Susini (1754-1814). Alcuni dei modelli Cagliaritani sono stati oggetto di esposizioni temporanei in importanti Musei quali il National Science Museum di Tokyo, la Villette di Parigi, la Hayward Gallery-Royal Festival Hall di Londra, la triennale di Milano, la Libreria Marciana di Venezia.

Il quartiere Villanova, a est di Castello, era anticamente abitato da contadini, che lavoravano i vasti campi e le vigne che circondavano la zona. Ancora oggi le abitazioni del quartiere si presentano generalmente più umili e con un minore sviluppo in altezza rispetto ai palazzi degli altri quartieri storici. Durante la settimana santa le vie del quartiere si animano di cagliaritani e turisti che assistono alle varie processioni, organizzate dalle arciconfraternite della Solitudine e del Santissimo Crocifisso, che hanno i loro oratori a Villanova. Dall'espansione di Villanova si sono formati i quartieri moderni della zona est di Cagliari.

Il quartiere prende il nome dai due colli di Tuvixeddu e Tuvumannu, sopra i quali si estende, e sui quali si trovano anche importanti testimonianze archeologiche, in particolare la necropoli punica. Tuvixeddu/Tuvumannu confina a est con Stampace, a nord con Is Mirrionis, a ovest con San Michele e a sud con Sant'Avendrace.

Il quartiere di Stampace, sorto a ovest di Castello per accogliere i profughi di Santa Igia, era il quartiere anticamente caratterizzato da numerose botteghe di artigiani e artisti. Da sempre è legato a Sant'Efisio e ai festeggiamenti di maggio, per la presenza della chiesa, sorta secondo la tradizione sopra il carcere del santo. Nel quartiere sorgono anche le importanti chiese barocche di San Michele e Sant'Anna.

Dall'espansione di Stampace si sono gradualmente formati i quartieri moderni della zona ovest di Cagliari.

Il quartiere di Sant'Avendrace anticamente era isolato dal resto della città ed era conosciuto con il nome di Borgo di Sant'Avendrace. Sorge poco lontano dallo stagno di Cagliari o di Santa Gilla ed è attraversato dall'importante e trafficato viale Sant'Avendrace da cui è possibile osservare la grotta della Vipera, un sepolcro di epoca romana. Nel viale si affacciano ancora alcune delle basse casette che un tempo erano dimora dei pescatori della vicina laguna, in passato unici abitanti del luogo. 

Il viale Sant'Avendrace termina nella piazza omonima, da cui cominciano il viale Elmas e il viale Monastir, ovvero rispettivamente i tratti iniziali della SS 130 e della SS 131. Da piazza Sant'Avendrace ha inizio anche la via San Michele in cui si trova Villa Carboni edificata nel XVII secolo sulle rovine di una Domus romana di cui restano evidenti tracce.

Il quartiere Sant'Alenixedda è compreso fra piazza Giovanni XXIII, via Ottone Bacaredda e viale Marconi. Prende il nome dalla via omonima dove sono situati il Teatro Lirico di Cagliari e il Conservatorio di Musica "Pierluigi da Palestrina" con l'attiguo Auditorium. Nonostante sia fra quartieri i più popolati della città, ha un aspetto poco omogeneo e poco compatto; infatti per designare l'area la denominazione "Sant'Alenixedda" viene usata molto raramente dai suoi abitanti che piuttosto affermano di appartenere ai quartieri adiacenti, cioè San Benedetto o Fonsarda.

Il quartiere di San Michele si sviluppa attorno all'omonima piazza. La via principale è la via San Michele. Sorse in origine nei primi decenni del Novecento all'interno dell'azienda agricola della famiglia Carboni che si estendeva da viale Monastir e oltre la piazza San Michele. Esiste ancora la villa Carboni, risalente al Seicento. Questa zona della città ospita anche la chiesa della Medaglia Miracolosa e il cimitero. 

Il quartiere di San Giuliano è situato sotto le falde orientali del colle di monte Urpinu, nelle cui pendici settentrionali sorgeva il monastero benedettino di San Giuliano di cui non è rimasta traccia e termina sulle sponde del canale che delimita in questo versante lo stagno di Molentargius. È parte integrante del quartiere di Genneruxi.