Il quartiere Villanova, a est di Castello, era anticamente abitato da contadini, che lavoravano i vasti campi e le vigne che circondavano la zona. Ancora oggi le abitazioni del quartiere si presentano generalmente più umili e con un minore sviluppo in altezza rispetto ai palazzi degli altri quartieri storici. Durante la settimana santa le vie del quartiere si animano di cagliaritani e turisti che assistono alle varie processioni, organizzate dalle arciconfraternite della Solitudine e del Santissimo Crocifisso, che hanno i loro oratori a Villanova. Dall'espansione di Villanova si sono formati i quartieri moderni della zona est di Cagliari.

Il quartiere prende il nome dai due colli di Tuvixeddu e Tuvumannu, sopra i quali si estende, e sui quali si trovano anche importanti testimonianze archeologiche, in particolare la necropoli punica. Tuvixeddu/Tuvumannu confina a est con Stampace, a nord con Is Mirrionis, a ovest con San Michele e a sud con Sant'Avendrace.

Il quartiere di Stampace, sorto a ovest di Castello per accogliere i profughi di Santa Igia, era il quartiere anticamente caratterizzato da numerose botteghe di artigiani e artisti. Da sempre è legato a Sant'Efisio e ai festeggiamenti di maggio, per la presenza della chiesa, sorta secondo la tradizione sopra il carcere del santo. Nel quartiere sorgono anche le importanti chiese barocche di San Michele e Sant'Anna.

Dall'espansione di Stampace si sono gradualmente formati i quartieri moderni della zona ovest di Cagliari.

Il quartiere di Sant'Avendrace anticamente era isolato dal resto della città ed era conosciuto con il nome di Borgo di Sant'Avendrace. Sorge poco lontano dallo stagno di Cagliari o di Santa Gilla ed è attraversato dall'importante e trafficato viale Sant'Avendrace da cui è possibile osservare la grotta della Vipera, un sepolcro di epoca romana. Nel viale si affacciano ancora alcune delle basse casette che un tempo erano dimora dei pescatori della vicina laguna, in passato unici abitanti del luogo. 

Il viale Sant'Avendrace termina nella piazza omonima, da cui cominciano il viale Elmas e il viale Monastir, ovvero rispettivamente i tratti iniziali della SS 130 e della SS 131. Da piazza Sant'Avendrace ha inizio anche la via San Michele in cui si trova Villa Carboni edificata nel XVII secolo sulle rovine di una Domus romana di cui restano evidenti tracce.

Il quartiere Sant'Alenixedda è compreso fra piazza Giovanni XXIII, via Ottone Bacaredda e viale Marconi. Prende il nome dalla via omonima dove sono situati il Teatro Lirico di Cagliari e il Conservatorio di Musica "Pierluigi da Palestrina" con l'attiguo Auditorium. Nonostante sia fra quartieri i più popolati della città, ha un aspetto poco omogeneo e poco compatto; infatti per designare l'area la denominazione "Sant'Alenixedda" viene usata molto raramente dai suoi abitanti che piuttosto affermano di appartenere ai quartieri adiacenti, cioè San Benedetto o Fonsarda.

Il quartiere di San Michele si sviluppa attorno all'omonima piazza. La via principale è la via San Michele. Sorse in origine nei primi decenni del Novecento all'interno dell'azienda agricola della famiglia Carboni che si estendeva da viale Monastir e oltre la piazza San Michele. Esiste ancora la villa Carboni, risalente al Seicento. Questa zona della città ospita anche la chiesa della Medaglia Miracolosa e il cimitero. 

Il quartiere di San Giuliano è situato sotto le falde orientali del colle di monte Urpinu, nelle cui pendici settentrionali sorgeva il monastero benedettino di San Giuliano di cui non è rimasta traccia e termina sulle sponde del canale che delimita in questo versante lo stagno di Molentargius. È parte integrante del quartiere di Genneruxi. 

Il quartiere di San Benedetto sorse a partire dagli anni Trenta quando vennero realizzate le prime costruzioni nei pressi della piazza principale che diedero vita all'originario nucleo abitativo.

Vent'anni più tardi, a causa della massiccia richiesta di nuove abitazioni da parte dei cittadini che avevano perduto le loro durante la guerra, il quartiere fu protagonista, insieme con altri rioni della stessa città, di una rapida espansione edilizia che lo vide crescere e occupare zone sino ad allora del tutto periferiche. Ultimata in pochi anni la costruzione dei palazzi, San Benedetto assunse, sulla pianta di Cagliari, l'attuale forma poligonale, con centro nell'omonima piazza e vertici corrispondenti ad altri punti centrali della città, le piazze: Repubblica, Garibaldi e Dante (poi intitolata a papa Giovanni XXIII). 

San Bartolomeo si estende lungo tutto l'omonimo viale. Il quartiere, adibito a utilizzo residenziale, è diviso in due zone: la zona alta, più recente, che comprende via Francesco Alziator, via Francesco Loddo Canepa, via Renato Prunas, via Rafaelo Delogu e la zona bassa, più antica che comprende via San Bartolomeo, via Vergine di Lluc e piazza San Bartolomeo, dove si trova anche la seicentesca chiesa di San Bartolomeo.

Il quartiere Poetto prende il nome dalla celebre località balneare che si estende per circa quattro chilometri, dalla Sella del Diavolo sino all'inizio del litorale di Quartu Sant'Elena. La zona compresa tra la spiaggia e le saline di Molentargius è abitata dai numerosi residenti ma viene preso d'assalto soprattutto durante i mesi estivi dai turisti. La principale attività economica del quartiere era legata all'estrazione del sale, gli impianti restarono attivi fino agli anni Ottanta del Novecento. L'origine del nome Poetto secondo interpretazioni differenti dipenderebbe da una torre spagnola, chiamata del poeta oppure deriverebbe dalla presenza di antichi pozzi e cisterne presenti sulla Sella del Diavolo per la raccolta delle acque.